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抗体新用 // NKX3.1可用于间叶性软骨肉瘤的鉴别诊断?

发布时间:2020-11-28 15:41:32



导语:


众所周知,NKX3.1是一种高度敏感和特异的前列腺癌标记物。NKX3.1的缺失是判断前列腺癌雄激素非依赖型和肿瘤侵袭转移的指标。文献报道NKX3.1少量表达在肉瘤中,根据已发表的转录组数据显示,在EWSR1-NFATC2肉瘤中NKX3.1 mRNA表达上调,有学者提出NKX3.1可作为间叶性软骨肉瘤的新标志物。有鉴于此,小编看到最新发表于《Annals of Diagnostic Pathology》的一篇文章中,Madiha S等人对NKX3.1在间叶性软骨肉瘤中的表达进行了研究,旨在探讨NKX3.1在间叶性软骨肉瘤中的诊断价值。




研究背景

NKX3.1又称NKX3A,属于同源框基因,定位于8p216,有两个外显子,第2个外显子含有同源框序列,编码234个氨基酸的同源域蛋白。作为一类重要的转录调节因子,以反式作用的方式调节细胞结构基因的表达,通过调控不同细胞类型的发育和分化,决定胚胎发育时机体的形态以及内部的器官结构。历史研究表明,NKX3.1多在前列腺组织中表达,其表达缺失可导致前列腺癌的发生。因此,NKX3.1是一种高度敏感和特异的前列腺癌标记物。

间叶性软骨肉瘤是一种罕见的软骨肉瘤亚型。肿瘤具有典型的双形态,区域内有分化不良的小圆形细胞成分和分化良好的透明软骨岛。间叶性软骨肉瘤的组织学诊断是非常具有挑战性的,尤其是在小活检时,肿瘤呈现少量软骨成分。在这种情况下,很难区分间叶性软骨肉瘤和其他圆形蓝细胞肿瘤,如尤文氏肉瘤、横纹肌肉瘤、小细胞骨肉瘤和促结缔组织增生性小圆形蓝细胞肿瘤。间叶性软骨肉瘤免疫组化染色显示,NKX2.2,CD99,S100和SOX9阳性。但这组免疫组化是非特异性的,与其他圆形蓝细胞肿瘤重叠。迄今为止,还没有可靠的免疫组织化学标志物用于区分间叶性软骨肉瘤和其他圆形蓝细胞肿瘤。


研究内容 

该研究选择了间叶性软骨肉瘤21例,其他圆形蓝细胞肿瘤32例(尤文氏肉瘤13例,肺泡横纹肌肉瘤13例,促结缔组织增生性小圆形蓝细胞瘤6例)。切片行HE和NKX3.1免疫组化检测。镜下观察:染色强度分为弱、中、重三级,染色范围分为阴性(0% 或 < 5% 阳性细胞)、局灶性(5% ー50% 阳性细胞)和弥漫性(> 50% 阳性细胞)。


研究结果 

21例间叶性软骨肉瘤中有14例(66.7%) NKX3.1阳性,小圆形细胞成分核表达,软骨成分以阴性为主。其他的小圆形蓝细胞肿瘤都呈阴性(表1,图1)。

表1、染色结果统计表

D,diffuse;F,focal;M,moderate;S,strong;W,weak;

图1,间叶性软骨肉瘤HE染色(A1和A2)与NKX3.1 IHC染色弥漫阳性(B1)和局灶阳性(B2)


在另外一篇文献Yoshida等人的研究中,对179例肉瘤组化进行NKX3.1 免疫组化染色。结果显示,12例间叶性软骨肉瘤均呈阳性,半数以上呈弥漫性染色,强度中等或较强。阳性染色仅见于原始小圆细胞组分,而软骨组分多为阴性。EWSR1-NFATC2肉瘤9/11(82%)例阳性。其他圆形蓝细胞肿瘤均呈阴性。(此处不多介绍,可详阅原文)


小结

通过两篇文献看出,NKX3.1对间叶性软骨肉瘤的鉴别诊断具有一定的实用价值,能否将其作为间叶性软骨肉瘤的诊断新标志物?小编认为样本量偏少,待进一步的研究。在临床工作中,NKX3.1阳性时需要注意区分间叶性软骨肉瘤和EWSR1-NFATC2肉瘤。




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抗体名称

产品编号

克隆号

阳性部位

NKX3.1

RMA-0753

EP356

胞核


参考文献:

[1] Madiha S, Sajid M, Asif L, et al. NKX3.1 a useful marker for mesenchymal chondrosarcoma: An immunohisto-chemical study[J]. Annals of Diagnostic Pathology, 2020.10

[2] Yoshida K I , Machado I , Motoi T , et al. NKX3-1 Is a Useful Immunohistochemical Marker of EWSR1-NFATC2 Sarcoma and Mesenchymal Chondrosarcoma[J]. American Journal of Surgical Pathology, 2020:1.