上皮性肿瘤诊断免疫组化指标

黏蛋白（Mucin）是一组高分子量、高糖基化的蛋白，主要由上皮细胞合成，具体由75%的糖类及25%的氨基酸构成，可形成凝胶状物质。黏蛋白位于上皮细胞表面，其功能是润滑，或作为化学屏障发挥保护作用。有些黏蛋白也是腺体分泌产物的重要组成部分，如涎腺。

这一黏蛋白还有很多其他名称，如我们更为熟悉的上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）及CD227、Ca15.3、episialin。这是一种跨膜糖蛋白，由胞质内结构域和细胞外结构域构成。该蛋白也是胃黏液的重要组成部分之一，可保护胃黏膜。

多种类型的上皮细胞均高表达EMA，主要为腺上皮及这类上皮来源的肿瘤；鳞状细胞癌和尿路上皮癌中表达程度极低。EMA为阴性的肿瘤类型则主要有：基底细胞癌、肾上腺皮质肿瘤、恶性黑色素瘤、肝细胞癌、生殖细胞肿瘤（如精原细胞瘤、胚胎性癌、卵黄囊瘤）。

需要注意的是，EMA并非特异性上皮标记，可广泛表达于非上皮的肿瘤及细胞类型，如间变性大细胞淋巴瘤、浆细胞肿瘤、脑膜瘤、上皮样间皮瘤、神经束膜瘤、滑膜肉瘤、上皮样肉瘤、神经源性肉瘤。结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤中也常见EMA表达。

由于EMA为高度糖基化的黏蛋白，而部分抗体检测的是糖类结构域，因此不同抗体的染色结果可能会有显著差异。癌中的EMA过表达，与预后差有关。

图1. （左）非典型脑膜瘤中的EMA阳性表达；（右）神经源性肉瘤中的局灶EMA阳性表达。

阳性表达模式：细胞膜或胞质。

推荐阳性质控组织：阑尾，扁桃体。

紧密连接蛋白（Claudin）是一组完整的跨膜蛋白，具体包括23种类型。这类跨膜紧密连接相关蛋白可见于所有具有紧密连接的细胞类型，包括上皮细胞及内皮细胞。紧密连接蛋白形成相邻细胞之间的屏障及孔隙，并调节跨越细胞间隙的分子转运。

日常免疫组化检测中，最常用的指标为Caludin-4，用于鉴别胸腔及腹腔积液中的反应性间皮细胞和癌细胞。正常情况下，Caludin-4表达于大部分上皮细胞及相关的癌，如结直肠腺癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌，而间皮细胞为阴性。Caludin-4表达还可见于内皮细胞及黏膜下细胞、肌间神经丛。 

图3. 腹水中的卵巢癌细胞，免疫组化Claudin-4阳性。

迈迈：目前已经确定的黏蛋白种类有15种以上，而紧密连接蛋白更是多达23种，如何更好选择抗体应用于临床病理诊断，我们归集汇总下述表格以供病理老师们日常工作参考。