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“迈迈”病理周读笔记第十八期 | 肾脏及尿道肿瘤诊断免疫组化指标(二)

发布时间:2021-7-9 21:32:26



前言:


上一期我们提到使用免疫组化的方法肾脏及尿道肿瘤的诊断与鉴别诊断是非常有必要的,并对肾脏肿瘤常用免疫组化标志物进行较为详细的讲解,本期将对肾脏及尿道肿瘤诊断免疫组化指标进一步完善补充




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表1. 不同组织学类型肾细胞癌的免疫组化特点 

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表2. 肾脏透明细胞癌与其他具有透明细胞表现的肿瘤免疫组化要点

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备注:

  1. Xp11.1易位相关肾细胞癌中为阳性。

 

表3. 移行细胞癌常用免疫组化指标

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备注:

  1. 正常尿路上皮CD44阳性;

  2. 正常尿路上皮fascin阴性;

  3. 高级别癌和内翻性乳头状瘤中CK20阴性;

  4. 肾盂的移行细胞癌中Pax-8可为阳性;

  5. β-catenin在膀胱腺癌中为细胞膜着色,在结直肠腺癌中为细胞核着色。


部分指标详解


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 Uroplakin

阳性表达模式:细胞膜/细胞质

推荐阳性质控组织:膀胱黏膜


Uroplakin是跨膜蛋白,表达于哺乳动物尿路上皮的顶端面,形成大约0.2-0.5微米的斑块,参与膀胱和尿道舒张过程中尿路上皮顶端面的强化。Uroplakin可分为四种亚型,分别为Ia、Ib、II、III,它们均表达于尿道的尿路上皮以及这类上皮来源的大部分肿瘤。Uroplakin Ia、Uroplakin II为尿路上皮所特有,除尿路上皮癌之外的其他组织或癌中并不表达;膀胱原发的鳞状细胞癌、腺癌中也并无这两种指标的表达。Uroplakin Ib则可见于几种其他的上皮细胞,如气管上皮、支气管上皮、呈鳞状化生的黏膜。Uroplakin III还可见于前列腺的腺上皮。II是临床工作中最常用的抗体类型,而Uroplakin Ib和Uroplakin III的表达还要考虑到上述情况的可能。 

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图1. 移行细胞癌中,Uroplakin呈阳性表达。

 

如前所述,针对不同亚型Uroplakin的抗体均可表达于移行细胞癌,但移行细胞癌中并非百分之百表达这类指标,其阳性率仅有约60%。因此临床实践工作中还应注意加入CK5/6、CK7、CK20、p63、GATA3、CD141等一组其他指标。肾细胞癌中,Uroplakin、GATA3、CD141均为阴性,可以用于和移行细胞癌的鉴别。


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  GATA3

GATA3的一般资料,在乳腺常用免疫组化指标中已有介绍。简单说来,该指标可表达于乳腺管腔上皮、尿路上皮、部分T淋巴细胞。GATA3在原发灶未明转移癌的诊断中很有帮助,但用于移行细胞癌的诊断时则必须加做其他指标辅助确定,如CD141、Uroplakin、S100P。GATA3、CDX-2、CK7均为阳性,加之β-catenin细胞膜阳性,是膀胱原发腺癌的特征性表现。

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 图2. 移行细胞癌,细胞核阳性表达GATA-3。



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 S100P

S100P的一般资料,在本系列文章中已有介绍。简单说来,S100P可表达于正常尿路上皮和移行细胞癌,而前列腺癌中并不表达。不过,S100P并非移行细胞癌所特有,因此诊断及鉴别诊断中必须结合其他一组抗体一起考虑。


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 血栓调节蛋白

血栓调节蛋白(CD141)是一种跨膜糖蛋白,表达于内皮细胞表面及其他多种细胞类型,后者如间皮细胞、复层鳞状上皮、尿道移行上皮。因此该指标在间皮瘤、移行细胞癌、血管源性肿瘤的诊断中很有帮助。关于该指标的更多细节,静候本系列文章的间皮瘤部分。

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图3. 膀胱高级别移行细胞癌中,CD141阳性。

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迈迈:“GATA3主要表达于乳腺癌和尿路上皮癌,而在其他肿瘤中很少表达,在乳腺癌中的表达与ER、PR成正相关,而与HER-2成负相关。S100P除了是尿路上皮癌的特异性标记物之外,在胆管活检标本中还可用于区分癌与反应性上皮变化。而Uroplakin II表达于尿路移行上皮及其来源的肿瘤,而其他部位(如呼吸道、消化道、乳腺等)的多种肿瘤几乎不表达,相较Uroplakin III而言,Uroplakin II具有更高的敏感性,但有资料表明Uroplakin III可以特定的表达于p63阴性的尿道上皮肿瘤中,包括未分化癌。

抗体名称

克隆号

阳性对照

细胞定位

GATA3

L50-823

尿路上皮癌、乳腺癌

胞核

S100P

16/f5

胰腺癌、胎盘

胞核/胞质

Uroplakin II*

MXR009

尿路上皮癌

胞质/胞膜

Uroplakin III

SP73

尿路上皮癌

胞质/胞膜

*标为迈新克隆产品


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