FH缺陷型肾细胞癌虽然存在因FH两条等位基因出现功能缺失而发生的散发病例，但多为遗传性平滑肌瘤和肾细胞癌综合征（Hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma，HLRCC）的表型之一，属于常染色体显性遗传疾病，其特征为FH基因的胚系突变。由于该病具有遗传性及很强的侵袭性，且病程凶险，预后很差，因此，需及时准确地进行病理诊断，以加强对患者及其家庭成员的监测、改进治疗和预防。由于FH缺陷型肾细胞癌在形态学上具有很大的异质性，最常见的是乳头状型和局灶的病毒样大核仁，此外还有筛网状、管囊状、管状乳头状、巢状、肉瘤样等多种结构（如图1所示），与多种其他类型的肾肿瘤有重叠，使该病的诊断往往具有挑战性，多被诊断为Ⅱ型乳头状肾癌、集合管癌或管状囊性癌等其他类型的肾细胞癌，因此需进一步进行病理诊断分析，以提高诊断的正确率。
图1.富马酸水合酶(FH)缺陷型肾癌的形态学特征
乳头状腺样体(A)、巢状腺样体(B)、腺样体(C)、泡沫腺样体(D)、筛状腺样体(E)、管状(F)、管囊状(G)、囊状(H)和疏松水肿间质(I)在不同的病例中有不同的生长方式。免疫组化显示肿瘤细胞FH表达阴性，血管内皮细胞作为内阳性对照(J)。个别病例管囊区(K)肿瘤细胞FH蛋白弱阳性，乳头区(L)肿瘤细胞FH蛋白阳性。
目前对FH缺陷型肾细胞癌常用的IHC检测为FH阴性筛查，但并非所有FH缺陷型肾细胞癌病例均出现FH染色缺失，Trpkov等人对来自118例患者的124个肿瘤样本进行研究，认为FH基因突变并不都会导致FH蛋白表达的缺失，存在FH蛋白表达但功能缺失的情况，因此用单个FH检测时可能会出现阳性结果。但2SC是FH功能缺失的产物，可弥补这一缺陷，FH阴性表达和2SC阳性表达是FH缺陷肾细胞癌的敏感和特异的免疫标志物。Marie Muller等人对23例FH突变患者（包括肾细胞癌为乳头状Ⅱ型13例，未特定型乳头状肾细胞癌4例，未分类癌3例，管囊型癌1例，集合性癌1例及1例患HLRCC并诊断为乳头状Ⅱ型肾细胞癌的29岁女性患者）的24个肿瘤样本进行了病理分析，IHC染色发现，其中21例FH-IHC染色阴性，3例FH-IHC染色阳性。2SC-IHC在22例肾细胞癌中呈阳性表达，2例为阴性，即19例肾癌为FH-/2SC+，3例为FH+/2SC+，2例为FH-/2SC-。并统计分析得出：抗FH免疫组化阴性的敏感性为87.5%(21/24)，特异性为100%(12/12)。抗2SC免疫组化阳性的敏感性为91.7%(22/24)，特异性为91.7%(11/12)。FH−/2SC+联合免疫组化诊断FH−和/或2SC+的敏感性为100%(24/24)，特异性为91.7%(11/12)。与仅抗FH免疫染色相比，这种组合在兼具检测特异性的同时，提高了敏感性。此外，相关研究表明FH阴性／2SC阳性的免疫表型模式与分子生物学技术检测肿瘤组织中FH基因胚系或体细胞突变的结果具有很高的一致性,所有HLRCC病例均显示2SC在细胞核和胞浆中呈弥漫性和强阳性染色，因此2SC和FH的IHC联合检测可以极大地促进FH缺陷肾细胞癌的检测。抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
FH | MAB-1014 | J-13 | 胞质 |
2SC | RAB-1015 | 兔多抗 | 胞质/胞核 |
参考文献：
[1] Marie Muller, Marine Guillaud-Bataille, Julia Salleron, et al.Pattern multiplicity and fumarate hydratase (FH)/S-(2-succino)-cysteine (2SC) staining but not eosinophilic nucleoli with perinucleolar halos differentiate hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma-associated renal cell carcinomas from kidney tumo[J]. Modern Pathology An Official Journal of the United States & Canadian Academy of Pathology Inc, 2018
[2] Trpkov K, Hes O,Agaimy A,et al. Fumarate hydratase-deficient renalcell carcinoma is strongly corelated with fumarate hydratase mutation and hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma syndromelJ]. AmJSurg Pathol,2016,40(7):865-875.DOI:10.1097/
