结直肠癌，MSH6 染色，胞核阳性

MSH6（ MutS homolog 6）是一种错配修复（MMR）基因，位于染色体2q16。MMR基因是机体内保守基因，MMR主要作用是纠正DNA双螺旋上错配的碱基对，确保DNA复制高保真性，维持基因组的稳定性和降低自发性突变等。当DNA MMR功能缺陷时导致出现微卫星不稳定（MSI），同时基因组呈现高突变表型，使肿瘤易感。MSI根据程度可分为微卫星高度不稳定（MSI-H）、微卫星低度不稳定（MSI-L）和微卫星稳定（MSS）。MMR蛋白常表达缺失于MSI-H患者中，与Lynch综合征相关，也可见于散发性（MSI-H ）结直肠癌（CRC）、子宫内膜癌、胃食管癌和小肠癌等。MSI-H的CRC患者比MSI-L和MSS的患者的预后好。MSH6蛋白与MSH2蛋白构成异二聚体，作为双向分子开关发挥作用，当DNA失配被结合和分离时交换ADP和ATP。MSH6表达缺失与Lynch综合征有关。常联用MLH1、MSH2、PMS2用于Lynch综合征的筛查。此外，dMMR/MSI-H患者能够从免疫检查点抑制剂中获益，且不限癌种。