ATRX是一种染色质重塑蛋白，属于染色质重塑蛋白的swi/snf家族。ATRX蛋白被发现经历了细胞周期依赖性磷酸化，它调节其核基质和染色质的结合，并表明它参与有丝分裂的间期基因调节和染色体分离，因此ATRX对于保持基因组稳定性至关重要。该基因突变与X连锁精神发育迟滞（XLMR）综合征有关，通常伴有α-地中海贫血伴智力低下综合征（X－linked alpha thalassemia mental retardation syndrome）简称ATRX综合征。多种恶性肿瘤包括神经胶质瘤、胰腺神经内分泌肿瘤和骨肉瘤均发现ATRX基因突变，并在神经胶质瘤中应用较多。

2011年，Heaphy等发现在中枢神经系统肿瘤中存在ATRX基因突变，随后的一系列研究证实ATRX基因突变主要发生于弥漫性星形细胞瘤中。2014年国际神经病理学学会的共识中，将ATRX基因的突变缺失作为弥漫性星形细胞瘤的一个特征性分子标志。2016年WHO中枢神经系统肿瘤修订版提出大多数存在IDH突变型的弥漫性及间变型星形细胞瘤多同时存在ATRX和P53基因突变。我国2018年版脑胶质瘤诊疗规范中列出ATRX免疫组织化学有助于IDH突变胶质瘤的诊断分类。

• 脑胶质瘤中IDH突变体弥漫性胶质瘤存在ATRX缺失的比例高达90%以上，55%-85%的II级、III级星形细胞瘤存在ATRX缺失，原发胶质母细胞瘤和少突胶质瘤中很少出现ATRX缺失。ATRX可作为星形细胞瘤（IDH突变型）特异的分子标志物

• II / III级神经胶质瘤中ATRX缺失多伴IDH1/2突变，ATRX缺失与TP53突变和/或p53过表达显着相关，与1p/19q共缺失互斥。因此，ATRX可作为IDH突变状态、1p/19q共缺失和组织学诊断的辅助手段，鉴别、明确肿瘤的类型。

• ATRX缺失的星形细胞肿瘤患者的预后明显优于表达ATRX的IDH突变型星形细胞肿瘤患者（图1）。

图1 ATRX表达水平与生存分析

ATRX蛋白表达在成人胶质瘤中均以对立方式缺失或保留，少有“不确定”类别。ATRX蛋白表达与ATRX基因突变完全相关，并且ATRX蛋白表达与组织学亚型以及在弥漫性神经胶质瘤中已知发生的其他关键生物分子的改变（IDH和TP53突变和1p/19q共缺失）显著相关。因此，ATRX蛋白表达的免疫组化分析可作为评估ATRX基因突变的替代方法，具有高度符合率。

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