该研究收集多个单位的72例浆母细胞淋巴瘤病例，并按照世界卫生组织淋巴瘤分类相关标准、由血液系统病理专家复阅确诊。已排除有浆细胞瘤或浆细胞骨髓瘤病史、确诊时有浆细胞骨髓瘤病变的病例。相关病例制作组织微阵列供进一步检测。为进行对比，同时在100例明确诊断的弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型病例中进行了CK检测。 该研究中所用CK为CAM5.2（CK8/18）、AE1/AE3，具体产品信息（如供应商、克隆号、检测方案等）及其他所用抗体的相关信息、阳性判定标准等，详见原文。
根据定义，所有的浆母细胞淋巴瘤均应表达浆细胞相关的分子。但实际上，本组病例中IRF/MUM1的阳性率为100%（72/72）、CD138的阳性率为80%（57/71）、CD38的阳性率为85%（60/71）。同时，本组病例中还有部分病例表达CD20（阳性率14%，10/72）、CD19（阳性率14%，10/72）、PAX5（阳性率17%，12/72），但一般阳性程度不等、多为弱阳性。有21例表达CD56（30%，n=69），36例表达IgG轻链（51%，n=70；其中12例表达κ，24例表达λ）。EBV特异性mRNA原位杂交检测，有42例阳性（58%）；67例进行了FISH检测的病例中，28例有MYC重排，MYC断裂探针检测有24例检出阳性（40%，n=60）。66例进行了MYC-IGH重排的病例有18例阳性（27%）；24例MYC-BAP阳性的病例中有18例（33%）同时为MYC-IGH阴性，提示二者属于不同的易位对象。不过，MYC-IGH阳性的病例中仅有1例同时为MYC-BAP阴性。其他检测指标中，LCA/CD阴性性比例为51%（36/71），同时CK8/18阳性的比例为15%（11/72），AE1/AE3阳性比例为9%（6/65）。所有AE1/AE3阳性的浆母细胞淋巴瘤均同时为CK8/18阳性。一般说来，CK8/18着色强度高于AE1/AE3。9例为10-40%的肿瘤细胞表达CK8/18的标本中，3例并不表达AE1/AE3。CK8/18的着色模式为逗点状，至少在8例（n=11）中部分为逗点状着色。所有6例AE1/AE3阳性的病例中，均为逗点状着色。这种着色模式类似神经内分泌癌中的CK阳性模式。进一步分析比较，CK阳性和CK阴性病例在IRF4/MUM1、CD138、CD19、CD20、PAX5、κ及λ轻链、CD38的表达方面无显著差异；虽然CK阳性病例相比CK阴性病例来说，可能多为CD56阳性，但数据统计分析无显著差异（6/11，55%；VS. 15/57，26%；p=0.065）。CK阳性和CK阴性病例有差异的地方在于和EBV的相关性：11例CK阳性病例中，有2例（18%）为EBER阳性，而61例CK阴性病例中有40例（66%）为EBER阳性（p=0.001）。MYC重排方面，在CK阳性和阴性病例之间未见显著差异。6例CK8/18阳性、且同时为LCA/CD45阴性的病例中，均表达浆细胞相关标记IRF4/MUM1、CD38、CD138，而不表达B细胞特征性标记CD19、CD20、PAX5。供对比用的100例弥漫大B细胞淋巴瘤-非特殊类型病例中，所有均表达LCA/CD45，且几乎所有病例均为均一强阳性。96例进行了CK8/18和AE1/AE3检测的病例中仅有1例阳性，阳性细胞数量分别为80%、50%，且也是逗点状着色。有趣的是，复阅该例，发现免疫组化同时有免疫母-浆母细胞分化证据，如几乎所有肿瘤细胞均为胞质表达IgM、CD20均一强阳性，而浆母细胞淋巴瘤中虽然可以有CD20的阳性，但一般仅为弱阳性、且部分瘤细胞着色。
图1. 浆母细胞淋巴瘤HE表现。
图2. 浆母细胞淋巴瘤中CK8/18（左）及AE1/AE3（右）阳性表达实例。
图3. 本研究中唯一一例CK阳性弥漫大B细胞淋巴瘤的HE表现（左上）及免疫组化CD20（右上）、CK8/18（左下）、IgM表现（右下）。
对于淋巴瘤来说，CK阳性并不常见，一般表达于间变性大细胞淋巴瘤或浆细胞瘤等，可能会造成一定诊断困难。此前文献中曾有浆母细胞淋巴瘤表达CK的病例报道，这种情况如发生于结外，很可能会将其误判为癌。根据本文研究，浆母细胞淋巴瘤中近1/6的病例具有CK阳性表达，且近半数病例并不表达LCA/CD45；加之浆母细胞淋巴瘤常发生于结外部位，因此很容易被误判为未分化癌。对于这种情况，弥漫增生的肿瘤细胞中CK呈逗点状或神经内分泌样着色，应考虑到淋巴造血系统肿瘤、尤其浆母细胞淋巴瘤的可能。抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 阳性部位 |
CD19* | MAB-0705 | MX016 | 胞膜 |
CD20 | Kit-0001
| L26 | 胞膜 |
CD38* | MAB-0755 | MX044
| 胞膜 |
| CD56* | MAB-0743
| MX039
| 胞膜 |
CD138 | MAB-0200 | MI15 | 胞膜/胞质 |
| MUM1* | MAB-0885 | MX093 | 胞核 |
| MUM1 | MAB-0573
| MUM1p | 胞核
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*标为迈新克隆产品
参考文献
Huettl KS, Staiger AM, Horn H, et al. Cytokeratin Expression in Plasmablastic Lymphoma - a Possible Diagnostic
