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“迈迈”病理周读笔记第十六期 | 女性生殖道肿瘤诊断免疫组化指标(二)

发布时间:2021-6-25 19:46:10



前言:


上一期文章中我们主要介绍了女性生殖道器官中外阴和阴道肿瘤、子宫颈和子宫体肿瘤以及输卵管和子宫韧带肿瘤的常用免疫组化指标。本期,我们将对卵巢各类肿瘤的常用免疫组化指标进行较为系统梳理、讲解,希望通过此类介绍,对于病理同仁在对应肿瘤免疫组化指标选择上提供一定的借鉴参考。



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表1. 卵巢上皮性肿瘤常用免疫组化指标

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备注:

  1. 高级别浆液性癌中以高表达为特点,低级别癌中为低表达或阴性;

  2. 黏液腺癌及肠型腺瘤中CDX-2和CK20为阳性;

  3. 腺瘤和交界性肿瘤中一般为阴性;

  4. 基底层上皮细胞表达CK5/6/14。

 

表2. 卵巢性索间质肿瘤常用免疫组化指标

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表3. 卵巢生殖细胞肿瘤常用免疫组化指标 

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表4. 卵巢其他部分肿瘤常用免疫组化指标

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备注:

  1. 黏液型子宫内膜样腺癌时,CDX-2可为阳性;

  2. p16p53阳性一般仅见于平滑肌肉瘤;

  3. 胎盘部位结节及胎盘部位过度反应中的Ki-67增殖指数<1%,绒毛膜癌中Ki-67增殖指数>50%

  

部分指标详解


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 WT-1

阳性表达模式:细胞核

推荐阳性质控组织:肾母细胞瘤、间皮瘤等

 

WT-1是一种转录调节因子,在生长因子的调节、中段中胚层内层(inner layer of intermediate mesoderm)组织(具体如生殖系统、间皮细胞、脾脏)的发育中发挥重要作用。WT-1基因涉及DNA结合结构域的突变可导致发生肾母细胞瘤。
常规免疫组化中,WT-1有两种不同的着色模式:首先,真正的细胞核着色,这是很多肿瘤的特征性表现,如卵巢、输卵管及腹膜来源的浆液性癌,间皮瘤。其次,胞质着色,可见于子宫内膜和脉管肿瘤以及如肺腺癌等某些瘤种。胞质着色似乎是抗体和其他与WT-1无关的抗原出现交叉反应所致。子宫内膜样癌、透明细胞癌、移行细胞癌、黏液癌一般不表达WT-1或仅为局灶弱阳性。WT-1还有助于鉴别WT-1阳性肿瘤及其他很多形态学相似的WT-1阴性肿瘤,如肾母细胞瘤和PNET组肿瘤的鉴别。
上皮样间皮瘤中WT-1的阳性率很高,这一点有助于卵巢来源的腹膜癌病与腹膜原发间皮瘤的鉴别。这方面其他免疫组化指标Pax-8、Ber-EP4、calretinin也有帮助。

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图1. 卵巢浆液性癌,免疫组化WT-1细胞核强阳性。



2



  CA125

阳性表达模式:细胞膜(腔面)

推荐阳性质控组织:卵巢浆液性癌

 

CA125是一种高分子量糖蛋白,正常情况下表达于不同器官的腺上皮,在卵巢浆液性癌和透明细胞癌中高表达。血清CA125水平也有助于卵巢癌进展的监测。

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图2. 卵巢浆液性癌,免疫组化CA125细胞膜着色。

 

不过,CA125在很多不同的上皮及非上皮性恶性肿瘤均有表达,对卵巢癌并不特异。间皮瘤也可表达CA125。

 


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 FOXL2

阳性表达模式:细胞核
推荐阳性质控组织:卵巢组织(粒层细胞)

 

这是一种转录因子,与卵巢及女性生殖道的发育有关。FOXL2高表达与睾丸及卵巢性索间质肿瘤,如成人型及幼年性颗粒细胞瘤、卵泡膜瘤/纤维瘤、Sertoli/Leydig细胞瘤、硬化性间质瘤。部分垂体腺瘤也表达FOXL2,如分泌促性腺激素的腺瘤、大部分无功能性腺瘤(null cell adenomas)。卵巢表面上皮肿瘤及生殖细胞肿瘤不表达FOXL2。


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 Pax-8

如前所述,Pax-8是一种转录因子,高表达于苗勒源性腺上皮及肾小管、上尿路系统,因此在苗勒源性的子宫、宫颈管、卵巢肿瘤中高表达,具体如浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌等;在肾细胞肿瘤章节还会有详细讲述。

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迈迈:“CA 125是上皮性卵巢癌尤其是浆液性癌的主要标记物,对浆液性癌与黏液性癌的鉴别诊断具有参考价值。Pax-8在卵巢浆液性癌中高表达, 而在卵巢黏液性癌中几乎不表达。因此,二者的阳性表达,都有其具体的参考意义。而WT-1指标除了在上文提到的重要作用之外,还可用于部分小圆细胞肿瘤的鉴别诊断等。

抗体名称

克隆号

阳性对照

阳性部位

CA 125*

MX055

卵巢浆液性癌、输卵管

胞质/胞膜

Pax-8*

MX062

肾透明细胞癌、输卵管

胞核

WT-1*

MX012

肾组织、肾母细胞瘤

胞核

*标为迈新克隆产品


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