浆细胞肿瘤免疫组化常用指标概述
浆细胞肿瘤,根据不同情况又称为浆细胞骨髓瘤或浆细胞瘤,具体包括意义未明的单克隆丙种球蛋白病(monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS)、重链病、浆细胞骨髓瘤、骨的孤立性浆细胞瘤、骨外浆细胞瘤、单克隆免疫球蛋白沉积病。浆细胞肿瘤诊断中常用免疫组化指标有:CD38、CD138、VS38c、MUM1、CD56、κ及λ轻链。(点击可查看大图)
阳性表达模式:细胞膜/细胞质
推荐阳性质控组织:阑尾
CD38是一种跨膜糖蛋白,表达于大部分CD34阳性的多潜能干细胞和不同分化阶段的B细胞、T细胞、浆细胞、髓系细胞。CD38常联合一组指标用于多发性骨髓瘤的诊断。不过,因为该指标表达谱系宽泛,可见于多种血液细胞及非血液的细胞,因此仅表达CD38并不能证实为浆细胞来源,必须加做浆细胞的其他更特异性指标。另外,CD38还可表达于慢性淋巴细胞白血病的细胞,且意味着预后不良。阳性表达模式:细胞膜/细胞质
推荐阳性质控组织:扁桃体/鳞状上皮
CD138是一种跨膜抗原,其表达可见于B淋巴细胞的不同成熟阶段、浆细胞、不同类型的上皮细胞及间质细胞。因此该指标虽然是浆细胞肿瘤的重要标志物之一,但大量上皮性肿瘤及部分间质性肿瘤也可表达CD138。表达该指标的上皮性肿瘤有鳞状细胞癌、肺及前列腺等处来源的腺癌,尤其浆细胞样尿路上皮癌中,常强阳性表达CD138而可能被误判为浆细胞瘤。浆细胞肿瘤和上皮性肿瘤鉴别时,建议用一组包括广谱CK在内的抗体,但不要用EMA,因为EMA在浆细胞病变中也可呈阳性表达。表达CD138的间质性肿瘤则有腺泡状软组织肉瘤、滑膜肉瘤、神经鞘瘤和恶性黑色素瘤、成骨性肿瘤(如骨肉瘤)。阳性表达模式:细胞核/细胞质
推荐阳性质控组织:阑尾
MUM1是一种淋巴细胞特异性转录活化因子,表达于生发中心内的中心B细胞最终分化阶段,因此是生发中心后B细胞、浆细胞、部分T细胞及这些细胞相关的淋巴瘤和霍奇金细胞的标记。不过,结节性淋巴细胞为主的霍奇金淋巴瘤中MUM1为阴性。MUM1还可表达于部分恶性黑色素瘤,此时其他浆细胞标记如CD138、VS38c也可阳性。正因为MUM1的表达较为宽泛,因此免疫组化结果必须慎重解读,并注意加做其他更加特异性标记以供鉴别诊断。
阳性表达模式:细胞质
推荐阳性质控组织:阑尾
粗面内质网相关抗原(rough endoplasmic reticulum-associated antigen,VS38c)也是浆细胞及伴浆细胞分化细胞的敏感筛查标记,具体表达于胞质的内质网。表达该标志的细胞有浆细胞、浆母细胞、淋巴浆细胞样细胞、B免疫母细胞及相关肿瘤。 尽管VS38c对于正常及肿瘤性浆细胞具有一定的特异性及高度敏感性,但一定要牢记其他肿瘤也可出现该标记的阳性,如黑色素细胞肿瘤、神经内分泌肿瘤。有报道称,环钻活检中的骨小梁旁骨母细胞可表达该标记。
免疫球蛋白由两条独特的重链分子、两条独特的轻链分子组合形成五种主要类型;其中免疫球蛋白轻链又可分为两类:κ(Kappa)及λ(Lambda)。另外,每一个B淋巴细胞或浆细胞都可以产生κ轻链或λ轻链。对于多克隆淋巴细胞或浆细胞群来说,κ与λ的比例约为2:1。仅表达两种轻链之一即为有限制性,提示该组淋巴细胞或浆细胞为单克隆、病变为肿瘤性。常规组织病理中,可通过常规免疫组化或原位杂交来检测轻链的表达情况。B细胞肿瘤内容补充:由于上一期的内容繁多,为避免篇幅过长,因此本期我们把B细胞肿瘤免疫组化指标概览部分内容补充于此,和各位老师共享......
表2. B细胞肿瘤免疫组化指标概览
(点击可查看大图)
备注:
在伴11q23易位的急性淋巴细胞白血病为阴性;
B细胞慢性淋巴细胞白血病中,CD38的表达与预后差有关;
儿童型滤泡性淋巴瘤缺失t(14;18)易位;
参见此前文章中的Han分类方案;
弥漫大B细胞淋巴瘤中,活化B细胞亚型为阳性;
EBV抗原具体有EBER、LMP1、EBNA2。
迈迈推荐:“浆细胞瘤是浆细胞单克隆异常增殖的恶性肿瘤,属于淋巴细胞肿瘤中的一种,临床上分为多发性骨髓瘤、骨孤立性浆细胞瘤及髓外浆细胞瘤,通常又以多发性骨髓瘤最为常见,免疫组化有助于浆细胞肿瘤的鉴别诊断。本期迈迈为您推荐以下抗体,您不妨可以试试哦。”
抗体名称 | 克隆号 | 阳性对照 | 细胞定位 |
CD38* | MX044 | 扁桃体、浆细胞瘤
| 胞膜 |
CD138
| MI15
| 扁桃体、浆细胞瘤
| 胞膜/胞质 |
Kappa | 多克隆 | 扁桃体、阑尾
| 胞质 |
Lambda
| LAM03+HP6054
| 扁桃体、阑尾
| 胞质 |
MUM1* | MX093
| 扁桃体、弥漫大B细胞淋巴瘤 | 胞核
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