MUM1又称干扰素调节因子4（Interferon regulatory factor 4）,属于DNA结合蛋白的有翼螺旋-转角-螺旋家族,分子量为50KDa，是B淋巴细胞发育和激活所必须的核转录因子，可调节B细胞的增殖和分化并活化T细胞。在多发性骨髓瘤、淋巴浆细胞淋巴瘤、弥漫大B细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、经典霍奇金淋巴瘤中阳性表达，可作为恶性淋巴瘤免疫表型的标记物。随着研究的不断深入，越来越多的数据提示MUM1在非免疫细胞：黑色素细胞中的表达和功能，并发现MUM1在MM中的表达与 MM 肿瘤的复发、转移有关，在MM诊断和预后评估中具有一定的临床价值。Gibbs D C等人汇总了 WAMHS（Western Australian Melanoma Health Study） 和 GEM （Environment and Melanoma Study）共1262例的数据，发现MUM1功能性内函子变异体 rs12203592*T与MM患者最重要的预后肿瘤特征布雷斯洛厚度增加显着相关， 而rs12203592*T与MUM1表达的增加相关：rs12203592*C等位基因导致的较高的MUM1蛋白水平，这一机制可以激活 TERT 启动子并导致端粒酶活性增加，从而导致MM的溃疡、有丝分裂率和布雷斯洛厚度增加，由此提示：MUM1蛋白水平的升高可促进布雷斯洛厚度的增加。Katalin Ferenczi等人使用免疫组化分析了25例（包括原发性14里与转移性11例）MM患者，结果发现92.3%（13例） 的原发性MM为 MUM1 阳性，81.8%（9例）的转移性MM呈MUM-1染色阳性（染色结果如图1所示）。此外，该研究将MUM1在MM中的表达同在形态学、超微结构及常规标志物的IHC上与MM有重叠的血管周上皮样细胞瘤进行了对比，仅在所研究的血管周上皮样细胞瘤中的25%中检测到MUM-1的弱免疫染色，血管周上皮样细胞瘤中MUM-1表达的缺乏或低水平可能与这些肿瘤的独特组织发生有关，其黑素细胞分化与真正的MM有所不同，因此当形态学和黑素细胞/肌原性标志物不足以达到诊断时，在可疑病例中添加MUM1的IHC染色，可有助于血管周上皮样细胞瘤与MM的鉴别诊断。
图1 MM组织苏木精-伊红和MUM1免疫染色模式图
注*：图A、C、E、F为苏木精和伊红染色，B、D为100%肿瘤细胞弥漫性强3+MUM1染色，F为50%肿瘤细胞弱1+和中等2+MUM-1染色，H为>90%肿瘤细胞强3+MUM1染色
Yamini Krishna等人对40例 葡萄膜黑色素瘤（Uveal melanoma，UM）肝转移患者的肝组织标本进行了研究，发现该组织中MUM1的表达显著上调，并且在临近的肝组织中不表达。同时该研究对TCGA数据集的询问显示，MUM1不仅在10%的样品中扩增，而且在14%的样品中存在mRNA水平的过表达，并发现该基因位于与良好预后相关的染色体6p上，因此，原发性UM中MUM1蛋白表达与肿瘤细胞拷贝数变异之间的相关性在将来的诊断中对预后的评估具有一定的临床价值。赵燕等人收集了60例MM患者的临床病理资料，与以同期的肿瘤切缘正常组织 60 例作为对照组，采用免疫组织化学法检测 MUM1 蛋白的表达。发现MUM1 的阳性表达为51.7%，表现为细胞核的棕褐色颗粒状信号（如图2所示）。MM 组患者的MUM1 蛋白阳性率明显高于对照组（p<0.001）,MUM1蛋白阳性组和阴性组之间的肿瘤转移、复发差异有统计学意义:MUM1 阳性表达的 MM 患者较阴性表达的患者发生肿瘤转移和复发的例数明显增多( P＜ 0. 05 ) ，但性别、年龄、吸烟、肿瘤直径、TNM 分期、肿瘤分化的差异无统计学意义( P＞0. 05) 。此外，该课题组的研究还发现MUM1 蛋白阳性表达与MM经典标志物 Melan-A 蛋白的阳性表达呈显著的正相关(P＜ 0. 01)，这进一步提示了 MUM1 蛋白可作为 MM 鉴别诊断的细胞免疫表型之一，对 MM 的诊断和鉴别诊断及预后评估具有一定的临床价值。
图2 MM 患者皮肤、脉络膜和直肠组织中 MUM1 蛋白的表达( 400 × )
抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 阳性部位 |
MUM1* | MAB-0885 | MX093 | 胞核 |
参考文献：
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[4] Krishna Y , Sagredo A A , Sabat-Popiech D , et al. Transcriptome Profiling Reveals New Insights into the Immune Microenvironment and Upregulation of Novel Biomarkers in Metastatic Uveal Melanoma.[J]. Cancers,2020,12(10)
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