INI-1 基因位于22q11.2，又名hSNF 5，SMARCB1及BAF47，是 SWI/SNF 复合物的核心亚基，在 ATP 依赖性染色质的重塑中起作用，从而调控基因表达，并与多种细胞功能相关，包括修复受损 DNA 和调控细胞生长。INI-1 蛋白被认为是一种肿瘤抑制因子，可以阻止细胞的快速增殖。INI-1 基因失活导致蛋白表达的缺失与多种恶性肿瘤相关，包括恶性横纹肌样瘤、上皮样肉瘤、上皮样恶性神经鞘瘤、肾髓质癌、肾脏和软组织恶性横纹肌样肿瘤、肌上皮癌、鼻腔鼻窦癌、甲状腺癌等。
INI-1 缺失性鼻腔鼻窦癌是新近报道的一种罕见高度恶性肿瘤，占所有原发性鼻腔鼻窦恶性上皮性肿瘤的 3%~6%，发病年龄跨度为19～ 89 岁，表现为基底细胞样，横纹肌样/浆细胞样，嗜酸性细胞和肉瘤样四种亚型。邵立伟等人的研究指出该肿瘤的预后较 INI-1 未缺失的鼻腔鼻窦癌差，应避免这类肿瘤的误诊， INI-1 的IHC检测有助于该肿瘤的准确诊断。王久阳等人的研究表明，INI-1 缺失性鼻腔鼻窦癌的IHC检测均存在 INI-1 阴性染色，Agaimy A等人的分子遗传学研究表明78%的 INI-1 缺失性鼻腔鼻窦癌存在 INI-1 基因的纯合或杂合缺失，而 INI-1 基因未缺失的病例，INI-1 蛋白表达缺失的原因可能包括表观遗传学机制、基因点突变及小片段基因缺失无法被检测等。
Shipra Agarwal等人的研究首次报道了原发性 INI-1 缺失性甲状腺癌，该肿瘤细胞的病理特征（如图1）, IHC显示 INI-1 蛋白表达缺失（a）。此外，该研究对其他的6种甲状腺肿瘤进行了 INI-1 的IHC染色，均为弥漫性强阳性表达（如图2所示），表明 INI-1 的免疫表达是鉴别诊断 INI-1 缺失性甲状腺癌的有效手段。
图1. INI-1缺陷型甲状腺癌的组织病理学特征；a: INI-1的IHC染色缺失表达；b: 中等数量的嗜酸性细胞质，核仁小而突出。灶性腺体可见管腔形成; c: 多发性甲状腺内甲状腺肿; d-e: 甲状腺周围可见淋巴血管栓子,病灶内可见鞋钉型、淋巴细胞和中性粒细胞浸润,少数细胞有类似横纹肌样细胞的偏心核。f: CD31染色证实了甲状腺周围可见淋巴血管栓子。
图2. 非INI-1缺失型甲状腺肿瘤的INI-1弥漫性阳性染色；(A)滤泡性腺瘤、(B)滤泡性癌、(C)滤泡型甲状腺乳头状癌、(D)低分化甲状腺癌、(E)间变性甲状腺癌和(F)Hurthle细胞腺瘤。
INI-1 的缺失或突变导致其双侧等位基因的失活， 是ＭRTs的重要的致瘤机制。INI-1 的IHC可对MRTs与具有横纹肌样形态的肿瘤进行鉴别：促结缔组织增生性小圆细胞肿瘤、横纹肌肉瘤、具有横纹肌样形态的不典型Wilms瘤的 INI-1 IHC染色均为阳性，而在 MRTs 中为阴性；在滑膜肉瘤中，INI-1 呈表达减弱，但不会出现完全丢失现象，因此 INI-1 蛋白表达缺失是 MRTs 诊断和鉴别诊断的重要依据。ES是具有上皮样细胞形态和免疫表型的恶性间叶肿瘤，形态多样，李莉等人对20例ES患者进行IHC研究，发现经典型ES和近端型ES的组织形态学有所不同（如图3，①-②所示）。病例中的 INl-1 失表达率为15／20，近端型及经典型ES无组间统计学差异，INl-1 蛋白表达方式呈全或无，没有局灶缺失的现象（如图3，③-④所示），但在很多与ES形态学交叉的肿瘤，如血管性肿瘤、低分化鳞癌、肉瘤样癌等肿瘤中仍保留表达，因此对ES的鉴别诊断非常有帮助。
图3. ES病理特征 ①：经典型ES，肿瘤细胞呈棱形，形成肉芽肿样结构，中心坏死、变性；②：近端型 ES，肿瘤细胞弥漫片状，细胞呈横纹肌样形态；③：经典型ES，INI-1染色，肿痛细胞核阴性，周围淋巴细胞，纤维细胞核阳性， EnVision 法 中倍放大 图4 近端型ES，INI-1染色，肿痛细胞核阴性，周围纤维细胞、血管内皮细胞核阳性， EnVision法中倍放大。
此外，Oda Y等人的研究表明，表明ES中 INl-1 失表达率为62.5％～93.0％，是其诊断不可或缺的指标。
上皮样恶性神经鞘瘤常为单一上皮样神经鞘细胞组成，常与神经相连，发生于神经纤维瘤或神经鞘瘤基础上。肿瘤内上皮样细胞呈巢状、结节状或条索状生长方式，由纤维间隔。肿瘤细胞形态一致，为圆形或多边形，核圆形空泡状，核仁明显，横纹肌样细胞可见。临床上需注意与恶性黑色素瘤的鉴别，Hornick J L等人的研究表明50%的上皮样恶性神经鞘瘤病例 INI-1 IHC染色为阴性，而恶性黑色素瘤及转移癌均为阳性，因此 INI-1 的IHC染色对疑难病例的鉴别诊断很有帮助。
ＷＨＯ（2016）中枢神经系统肿瘤分类将低分化脊索瘤列为一种新的肿瘤分类，好发于儿童，侵袭性强，预后差，具有较为独特的临床病理特征及免疫表型，细胞呈小叶状或实性片状分布，多数肿瘤( 79% )缺乏大的空泡状细胞，无细胞外黏液样或软骨样基质，96%的病例 INI-1 的IHC染色为细胞核表达缺失，与其他类型脊索瘤有明显差异，因此，INI-1 的缺失表达可作为低分化脊索瘤与经典型脊索瘤的鉴别诊断指标。
图4. 低分化脊索瘤病理特征 A-B:肿瘤细胞为片状分布，空泡状核，核仁明显，细胞异型性显著；C：肿瘤细胞 INI-１ 表达缺失 EnVision 法 中倍放大。Antonelli 等人的研究表明，INI-1 的缺失表达与该肿瘤低分化的组织形态及不良的预后相关，是 INI-1 预后与靶向治疗的指标之一。
肾髓质样癌常伴有镰状细胞病或镰状红细胞特征，镜下筛状结构最常见，网状、卵黄囊状、实性、肉瘤样及 腺样囊性结构均可见。形态学与肾盂的尿路上皮癌、肾细胞癌相似，但肾盂的尿路上皮癌、肾细胞癌 INI-1 均为IHC染色阳性，而肾髓质样癌 INI-1 的IHC染色为阴性，因此 INI-1 的IHC染色可用于肾髓质样癌和肾盂的尿路上皮癌、肾细胞癌的鉴别诊断。
另有研究表明 INI-1 的失表达还发生在40%儿童软组织肌上皮癌、10%成人软组织肌上皮癌及少数胃肠道肿瘤和子宫内膜癌中，并可能与肿瘤的恶性及不良预后有关。此外，新型 EZH2 抑制剂作为靶向药物药物已进入 INI-1 缺陷型肿瘤的早期临床试验阶段，因此，对 INI-1 的IHC检测是靶向诊疗的关键指标。综上所述，INI-1 的缺失表达可在恶性横纹肌样瘤、上皮样肉瘤、上皮样恶性神经鞘瘤、肾髓质癌、肾脏和软组织恶性横纹肌样肿瘤、肌上皮癌、骨外黏液性软骨肉瘤、鼻腔鼻窦癌、甲状腺癌及少数胃肠道肿瘤、子宫内膜癌等肿瘤中出现，并有助于该类肿瘤的鉴别诊断，同时也是该类肿瘤靶向诊疗的关键指标之一。
抗体名称 | 产品编号 | 克隆号 | 细胞定位 |
INI-1 | MAB-0696 | MRQ-027 | 胞核 |
参考文献
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